Duke Üniversitesinin, Zimbabve'den Afganistan'a 162 ülkeden toplamda 159,437 yaşayan mezunu bulunmaktadır. Üniversiteden mezun olanların katıldığı Duke Mezunlar Derneği (Duke Alumni Association - DAA) sıradışı global bir network oluşturarak kendi mezunlarına iş, eğitim, seyahat vb birçok alanda olanak sağlamaktadır. Duke mezunları arasında 15 Nobel Ödülü, 3 Turing ödülü ve 23 Olimpik Madalya sahibi bulunmaktadır. Mezunlarının büyük bir çoğunluğu devlet bünyesinde, senatoda veya diplomat olarak görev almıştır.
Eski Amerika başkanı Richard Nixon, Şile başkanı Ricardo Lagos, Bill Gates'in eşi ünlü hayırsever Melinda French Gates, Apple'ın CEO'su Tim Cook, Pfizer'ın CEO'su Edmund T. Pratt Jr, Etsy'nin CEO'su Chad Dickerson, prodüksiyonları toplamda 40 Tony Ödülü kazanmış ünlü Broadway prodüktörü Manny Azenberg, Bejan sayısının yaratıcısı Adrian Bejan, ünlü şarkıcı Mike Posner, The Hangover film serisi ile tanınan ünlü oyuncu Ken Jeong ve ünlü medya girişimcisi, sunucu ve yazar Dan Abrams ve daha birçok kişi Duke mezunları listesinde yer almaktadır.